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艾滋病「神药」到底能救谁?-国际期货

来源:富士期货    作者:富士国际期货    

在艾滋病防治方面,吉祥德已经卷疯了。

就在前不久(6月20日)吉祥德公然宣布了一项要害三期试验效果,每年给药两次的“注射用衣壳抑制剂”来那卡帕韦(Lenacapavir)在针对2134名顺性女性中显示出100%有用,0熏染!(虎嗅注:注射用衣壳抑制剂即阻碍病毒卵白质外壳组装的抗病毒药。)

来那卡帕韦由跨国药企吉祥德研发的,该药2022年在美国获批了治疗艾滋病的顺应症,不外需要与其他抗病毒药联用。

同期,使用舒发泰(Truvada)的1068名女性和使用达可挥(Descovy)的2136名女性中,划分有16例和39例发病。这些受试者都来自非洲和乌干达等地。(虎嗅注:这两种药也用于艾滋病的治疗和露出前预防,主要因素是恩曲他滨和替诺福韦,后者是前者的升级版。)

研究者以为,这一效果证实晰来那卡帕韦对于艾滋病病毒(人类免疫缺陷病毒,简称:HIV)露出前预防(PrEP)到达了主要终点和次要终点。

对此,吉祥德的全球首席执行官Merdad Parsey博士直言,来那卡帕韦的显示,已经证实晰其作为辅助预防艾滋病病毒熏染的“重用新工具”的潜力。他还示意,吉祥德将会继续向“终结艾滋病病毒盛行”的目的起劲。

“这在抗病毒药物治疗历史上是值得纪录的一笔。”病毒学专家常荣山也这样向虎嗅示意。

许多人知道吉祥德,是由于新冠疫情时代的“人民的希望”,只管厥后瑞德西韦并没能成为人们期待的新冠“*药”,然则照样给民众留下了深刻的印象。

事实上,在匹敌病毒方面,吉祥德是常被奉为“药神”的公司,自从1987年确立以来,这家公司不仅在艾滋病治疗领域独占了56%以上市场份额,重新品种数目到销售额都卷飞了“友商”,还推出过“覆灭”部门行业的产物。

好比:吉祥德推出的抗丙肝病毒小分子药,已把疾病治愈率提高到险些100%的水平,在其引领下,此类药市场规模在短短3年时间里缩水了三分之二。在市场竞争和医保谈判的双重作用下,第三代产物在中国的疗程用度,也已从最初的约7万元,降到了自付不到2000元。

此外,抗流感“神药”奥司他韦,最初也是出自吉祥德之手。

现在这家公司又大有将其抗丙肝病毒的“神话”延续到艾滋病防治领域的势头。

对此,投资市场已经率先做出了反映。上述试验效果面世后,吉祥德在美股的股价当天就一度大涨10%,市值单日涨幅跨越66亿美元(折合人民币约为479.6亿元)。紧接着海内抗艾滋病药物相关企业艾迪药业等股价的大跌(艾迪药业股价一度单日下跌14%以上)。在其背后,投资者已经给这款药上市后的影响定了调,但,未来走向真的会这样吗?

01 还不足以掀翻艾滋病用药市场

根据吉祥德宣布的信息,来那卡帕韦用于露出前预防的试验还在男性等更多人群中推进,若是一切顺遂,2024年年底或2025年年头将会有用果宣布。

照此节奏,预防艾滋病的“神药”普遍使用已经不远了。

然则,来那卡帕韦要终结HIV流传,另有很长的路要走。

有数据显示,自从1984年发现全球首例艾滋病患者以来,全球已有约4000万人因此丧命,另外另有近4000万人被熏染。团结国数据显示,每年新增的HIV熏染者也跨越百万人。中国是低盛行国家,每年也有10多万新增熏染者,其中仅青年学生就有3000例左右。

为了防控艾滋病,全球投入了大量资金,据团结国艾滋病设计署(UNAIDS)数据,到2025年低收入和中等收入国家的年度HIV防治投资至少需要290亿美元。只管当下仍有缺口,相关国家和区域每年用在这一事项上的资金也跨越了200亿美元。仅抗HIV用药市场规模就跨越了400亿美元。

此外,每年过早殒命,由患病引发的抑郁、焦虑,家庭照护肩负等造成的间接损失,对国家、社会、家庭来说,也都是繁重的肩负。

作为当下最主要的防治HIV手段之一,露出前预防用药的突破,无疑给人类匹敌HIV的战争增添了新的变数。不外,这种变数却不是决议性的。

对于疾病控制来说,一向是预防大于治疗的。常荣山指出,流行症预防的一样平常途径,就是公共卫外行段,包罗斩断流传途径,接种疫苗形成免疫屏障。在这些手段之外,才是医学手段,包罗露出前的预防药物、露出后的阻断药物,以及抗病毒的“鸡尾酒疗法”等。

由于HIV流传途径清晰,主要就是通过血液、性、母婴来流传,这样一来,只要每小我私人做好小我私人防护,好比:不与他人共用针头、牙刷,使用平安套、限制性同伙的数目,就可以阻隔离大多数感染疾病的可能。

遗憾的是,迄今为止HIV疫苗研发仍然难题重重。就在前不久,全球最后一个大规模的HIV疫苗研发项目宣告失败了,这条防护路径买通也变得遥遥无期了。

在医学方式中,“露出前预防”也可以起到类似疫苗的作用,一直很受重视。UNAIDS官网在其2019年宣布的一篇文章中就指出,口服露出前预防作为男同性恋者和其他男男性行为者、跨性别者和性事情者的分外艾滋病毒预防选择,在削减新发HIV熏染方面显示出相当大的影响。

现实上此前也有HIV的露出前预防药物,用于对照的舒发泰和达可挥均属此列,此外另有一款卡替拉韦。然则,它们现实行展的作用照样异常有限的。

客观上,这些药的可及性一直是个问题。UNAIDS官网文章中也提到,现实操作中,此类药物获取受到阻碍,受阻缘故原由就包罗了药物只在集中地址提供、预防措施只在专门的艾滋病毒治疗地址提供,以及药品自付用度高等。

来自:UNAIDS官网

可以看到,此前上市的露出前预防药物一样平常需要天天服用,最长也要每2个月注射一次。而且不能100%预防。如前所述,在相关试验中,二者划分有1.69/100人年和2.02/100人年的发病率。

而且价钱高昂。从公然信息看,达可挥的每年总用度2.6万美金,根据天天一片盘算,单片价钱跨越70美金。业界普遍忧郁,来那卡帕韦的价钱会更贵。

“若是天天的用度跨越5美元,那就没有意义了。”常荣山告诉虎嗅。这意味着真正需要的人基本就用不起,艾滋病熏染最严重的南部非洲,许多国家的阳性率是25%,天天的人均生涯费就只有几美元。

除此以外,来那卡帕韦的病毒抑制效力、耐药性,以及若何应对HIV*的突变能力,都是待解难题。常荣山指出,该药现在看试验数据虽然惊艳,然则该项临床研究介入人数还不够多,“至少要上万人的试验才气说明问题”。

也就是说,从现在证据看,来那卡帕韦要大规模预防HIV都难,更遑论终结艾滋病了。而且作为预防药物,许多人也忧郁“它是一把双刃剑”。常荣山指出,受价钱制约,很可能泛起最应该用药的高危人群无力肩负,而用得起药的人有恃无恐,由于打了来那卡帕韦不用忧郁性行为中自己被熏染,而接纳无珍爱性行为,会导致那些用不起药的人更容易被熏染,“这很可能会加重HIV的流传”。

02 看到“治愈”艾滋病的希望

“来那卡帕韦*的价值,实在是让人们看到了艾滋病功效性治愈的希望。”常荣山告诉虎嗅,企业最应该做的照样挖掘药物的治疗作用,而从原理上看,来那卡帕韦是有这方面潜力的。

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艾滋病防治之以是难,是多种缘故原由造成的。

一是HIV突变太快。不仅差异人之间病毒差异,统一小我私人体内也可能有差异较大的毒株。二是HIV会逆转录,可以将自身遗传信息整合到人体细胞里,耐久隐蔽。三是HIV疫苗研发缺少需要的动物模子。“HIV熏染猴子,许多是不发病的。”常荣山告诉虎嗅。

更主要的是,HIV攻击的是人体免疫军队中的“通讯兵”(CD4 T淋巴细胞),加上HIV摧毁了人体正常的抗熏染免疫、抗肿瘤免疫等,免疫系统逐渐失能,无法发现“敌情”,导致一些原本不易熏染的真菌也能熏染,另有罕有的卡波济氏肉瘤等。这也是许多患者致死的缘故原由。

这些不仅导致疫苗难以开发,也导致任何抗病毒的单药,都可能很快泛起耐药,而且即便药物“祛除”了病毒,由于其遗传物质藏在人体细胞中,它们还随时可以卷土重来,因此多种药物组合的“鸡尾酒疗法”不能将HIV病毒彻底杀死,只能抑制其活跃的复制,一停药,CD4 T淋巴细胞计数马上下降,免疫系统塌方,最终殒命。

来那卡帕韦是一种衣壳抑制剂。HIV的病毒衣壳,也就是珍爱病毒遗传物质的卵白质外壳。研究者发现,只管HIV千变万化,然则其基因中编辑衣壳卵白的区域是最不会发生转变的部门之一。来那卡帕韦,就是行使了这一点,通过抑制衣壳卵白,损坏衣壳组装,来使得病毒失去熏染宿主细胞的能力。

而该药的给药方式为皮下注射,药物进入人体后会藏着脂肪细胞中缓慢释放,就可以到达耐久抑制病毒的作用。

常荣山告诉虎嗅,他从来那卡帕韦的上述新颖的抗病毒药理上,看到了人类功效性治愈艾滋病的希望。

根据香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟接受《康健报》采访所说,这种“治愈”虽然照样无法彻底祛除熏染者体内的HIV,然则熏染者可以住手抗病毒治疗,不用再终身服药,也能保持一定的CD4 T淋巴细胞数目,维持正常的免疫功效。

来那卡帕韦确实可以长效作用。其在美国获批的顺应症,“团结其他抗反转录病毒药物,治疗既往接受过多种治疗方案的HIV熏染者”,就是一年给药两次的,极大地免去患者天天服药的痛苦。这甚至被以为是该药*的突破。

未来能否让患者不用再终身服药、实现“功效性治愈”另有待进一步研究证实,在短期内,长效治疗药或允许以改善艾滋病患者的心理问题。

中国疾控中央的张晗希撰写的《中国艾滋病病毒熏染者自杀殒命漫衍及相关疾病肩负研究》一文指出,2020年中国心理疾病肩负占到疾病总肩负的四分之一。其中,HIV熏染者/艾滋病病人的抑郁比例又高于一样平凡人群,歧视等带来的心理压力是要害致病因素。

上述文章中,研究者提到,HIV熏染者的心理康健不仅影响患者自身康健,另有可能增添高危行为,包罗服药依从性降低、无珍爱性行为、自杀等。这些会导致患者的过早殒命和HIV的二次流传。

半年一针,不必天天服药,确实可以阻止遗忘服药,也可以减轻天天服药带来的心理肩负,也有助于防控HIV流传。

03 先救了吉祥德?

来那卡帕韦在彻底解决HIV熏染问题之前,先救了自己一命。

事实上,就在来那卡帕韦预防HIV熏染的要害3期试验效果出炉以前,吉祥德已经延续报出了多个坏新闻。

这其中包罗:其投入了49亿美元研发的抗CD47抗体药三期临床试验失败;上市ADC产物戈沙妥珠单抗开发新顺应症(二线非小细胞肺癌)的三期临床试验失败、统一款药的尿路上皮癌验证性三期临床失败等。(虎嗅注:CD47是近年来被业界以为异常有潜力的抗癌药靶点。)

在其背后,曾经依附丙肝小分子药将总营收提高到330亿美元,总资产提高到702.8亿美元,一度跻身全天下最有钱的制药企业之列的吉祥德,在大肆“祛除”丙肝后,自身生长也遇到了瓶颈,急需一款新的爆款药来救命,他们选择了当下热门的肿瘤领域。

据行业自媒体《同写意》统计,已往5年里吉祥德为了找到好的肿瘤药,花掉了400多亿美元,然则收获却很小。

有业内人士曾感伤称,吉祥德花110亿美元买了Pharmasset,研发出了*年销售额191亿美元的丙肝小分子药,助其市值飙升到1000亿美元以上。现在他们花119美元买了CAR-T龙头Kite、210亿美元买下抗体药企业Immunomedics,总花销跨越320亿美元,效果却是血亏。

从该公司宣布的数据看,2023年吉祥德的肿瘤产物年收入增进了37%,然则总金额只有29.32亿美元,在总营收(271.16亿美元)中占比约为11%。随着新顺应症扩展的一再失败,连续保持高速增进的难度提高。

而其焦点板块抗病毒药物,虽然总量可观,然则增进疲软。其中,艾滋病相关产物总收入181.75亿元,增进6%;丙肝小分子药收入17.7亿美元,同比下降2%,相比*时期的191.4亿美元,已经不到十分之一了。

数据来自:吉祥德通告及公然数据/虎嗅制图

此时,在抗艾滋病领域又爆出惊喜,无疑是给企业和投资界都打了一针强心剂。从美股情形看,在6月20日吉祥德宣布试验情形以后,3天内公司股价直接涨了11.72%。

只管云云,刚过35岁的吉祥德中年危急状态照样显露无疑。若是说瑞德西韦开发历程中的种种问题是他们运气欠好,那么在肿瘤药领域难以打开事态,也让他们不得不接受“隔行如隔山”的无奈。

从吉祥德的生长历程看,其生长之初,就是基于资源运作起身,王牌药基本都是买入的。相比硬碰硬地搞研发,充实行使资源才是他们更善于的。

凭证魏利军、王立峰、王海盛撰写的《跨国药企乐成启示录》一书,吉祥德在短短10年的时间里推出了8个抗HIV的组合疗法,其中大部门化合物都来自收购、授权。

他们也想将这些操作应用到肿瘤领域,然则,“法宝”似乎不灵了。在“低垂果实”已经摘尽的今天,深耕细作和耐久积累才是真正的“硬实力”。

吉祥德此次能够在艾滋病预防、治疗领域看到自救的新希望,也正是基于他们在抗病毒领域耐久的积累。他们在提高抗HIV药物“用药依从性”等方面已经做到了*。

好比:前述已经提到,本次来那卡帕韦的主要成效就是药品更长效、减轻患者用药痛苦,追溯历史不难发现,这也正是吉祥德在抗病毒领域得以站住脚的“看家手段”。

要知道,在他们2000年月初杀进艾滋病抗病毒治疗领域的时刻,GSK才是业界大佬。吉祥德就是依附缩短用药次数,率先推出一天一片的复合制剂一骑绝尘的。凭证该公司公然的信息,来那卡帕韦的研究是在2006年就最先了。

可以说,正是在各大药企猛烈的竞争中,艾滋病才气在短短40年内,就可防可治,不再是绝症了。在对HIV连续研究的基础上,人类科学家应对新冠疫情这样的突发流行症才气快速反映,短期内就推出了大量疫苗、*药产物。

当下抗艾滋病药研发还在卷长效制剂。或许在下一轮竞争中,真的只有治愈艾滋病才气圆药企的财富梦。

根据团结国艾滋病设计署的答应,6年后(到2030年)全球局限内将终结艾滋病。这个看起来天方夜谭的目的,在长效甚至功效性治愈药品的助力下,似乎也不再遥不能及。

只不外,任何“神药”都是亡羊补牢且并非*的。

医学之外,小我私人对自身康健认真,相关部门制订尽可能合理的公卫战略,确保需要的人实时、足量用上药品,检测、防护装备等加倍主要。