美东时间7月31日，薛定谔揭晓了2024年第二季度财报。从财政数据来看，薛定谔亮点不多。
不外，笔者发现了财报中的一个闪光点：由于介入孵化生物手艺公司Morphic，薛定谔拥有其834,968股股份。
就在7月初，礼来宣布将以总额约32亿美元收购Morphic，成为礼来今年披露的首笔生物手艺公司收购生意。
根据礼来以每股57美元的收购价钱盘算，薛定谔将在这笔生意中获得约4759万美元的回报！
同时，薛定谔另有权在Morphic临床开发项目中获得低个位数的特许权使用费，其中就包罗礼来收购的主要目的——α4β7整合素抑制剂MORF-057。
此前，武田以40亿美元首付款收购Nimbus的TYK2药物，薛定谔获得了跨越1.472 亿美元的现金分配。
2023年，薛定谔依附武田收购TYK2药物的“意外之财”，首度扭亏为盈，整年净利润到达4070万美元。
看来薛定谔的手艺入股撬动杠杆之路，真的走通了。
薛定谔，又赚一笔
2015年，薛定谔与风险投资公司Polaris Partners、TA Springer介入确立了Morphic Therapeutic。
这是一家开发新一代口服整合素疗法的生物手艺公司，手艺源自哈佛医学院和波士顿儿童医院教授Tim Springer博士。
确立后，Morphic 曾经获得辉瑞和艾伯维的投资，而且和艾伯维开发开发治疗纤维化疾病的整合素抑制剂（首付款1亿美元）；还与杨森制药（现现在为强生创新医学）开展整合素研发。
早在Morphic确立之初，就和薛定谔有深入互助。
α 4 β 7 整合素是治疗炎症性肠病 (IBD)的有用靶点，但现在获批的维多珠单抗（vedolizumab）是抗体生物药，需要通过注射给药，限制药物可及性。
Morphic和薛定谔团队希望设计出一款靶向α4β7 整合素的口服生物可行使药物，改善炎症性肠病患者的用药体验。
不外由于该卵白质与其他整合素家族成员的结构异常相似，设计出优越选择性的药物分子一直没能乐成，*一款AJM300仅在日本上市，患者需一天用药三次。
简朴来说，双方团队连系了物理建模、量子盘算以及自由能扰动模拟 ( FEP )等种种盘算方式，并通过盘算与实验的连系，行使设计-制作-测试-剖析 (DMTA) 循环对分子举行多参数优化。
最终获得的分子MORF-057将药效提高 1000倍，同时解决 PK 问题。实验数据显示， MORF-057显示出已经上市的抗体药物一致的药效学生物标志物转变。
图：针对 α 4 β 7抑制剂接纳的建模战略和 DMTA 循环
尔后Morphic独自将MORF-057推进莅临床，现在正在举行三项二期临床研究，划分是两项溃疡性结肠炎（UC）和一项克罗恩病（CD）。
此前的临床2a期效果显示，该研究到达主要研究终点，MORF-057在第12周时显示出Robarts组织病理学指数（RHI）评分较基线显著降低6.4分（p=0.002），通过改良梅奥临床评分（mMCS）测定的临床缓解率为25.7%，同时MORF-057耐受性优越，未考察到平安信号。
武田的维多珠单抗（vedolizumab）上市后销售强劲，年销售额跨越50亿美元，若是MORF-057乐成上市抢下一部门市场，薛定谔的营收将进一步打开。
这次Morphic的乐成收购，连同武田以40亿美元预付款收购Nimbus的一款晚期TYK2抑制剂，都成为薛定谔手艺平台的乐成互助案例。
也为薛定谔的新商业模式打开了大门。
薛定谔另有哪些“存货”？
薛定谔确立于1990年，其主营营业是开发盘算化学软件，主要用于生物医药领域。
2023年，薛定谔的年度条约总价值 (ACV) 为1.542 亿美元，增进 9.7%。其中十大客户的年度条约总价值到达5100万美元，占比跨越三分之一。
也就是说，薛定谔前十大客户平均每年付费也就500万美元，其他绝大多数都是年付费100万美元及以下的公司。
这也是为什么薛定谔坚持以开办公司的方式对外输出其平台，事实仅靠软件授权的营收天花板太低了。
笔者曾经总结过薛定谔对外输出的战略，初创公司也异常典型，手艺平台上，选择“小分子 结构生物学 盘算化学”的打法。
从开办靠山来看，以“学术带头人 风投契构 薛定谔”的公式为主，确保手艺靠谱、资金泉源足够，以及薛定谔的平台赋能。
而靶点选择方面，薛定谔和互助同伴会选择生物学经由充实验证靶点，研发临床上较大需求的BIC药物。例如靶点α4β7 不仅是一个经由验证的靶点，此前也有不少小分子的研究数据。
7月车企销量藏着的秘密
那么在Nimbus和Morphic之外，薛定谔还介入开办了哪些初创公司？
Ajax Therapeutics
Ajax Therapeutics 确立于2019年，是一家总部位于纽约的生物手艺公司，应用盘算化学和基于结构的手艺开发用于血液恶性肿瘤的新型小分子。
这家公司由生物医药投资人Martin Vogelbaum 和薛定谔团结开办，而且和薛定谔确立了怪异的互助同伴关系，准确设计和优化具有所需功效活性、选择性和类药物特征的化合物。
Ajax正在研发下一代II型JAK2 抑制剂 AJ1-10502，现在，该药物已经获得 FDA 批准进入骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和骨髓纤维化的临床 1 期试验。
临床前数据显示，鲁索替尼相比，AJ1-10502 在骨髓增殖性肿瘤的多种疾病模子中显示出更高的选择性和更好的疗效。
2024年5月13日，Ajax Therapeutic宣布完成超额认购的9500万美元C轮融资，投资方为高盛、礼来、RA Capital 和薛定谔。
硕迪生物
硕迪生物由美国著名结构生物学家Raymond Stevens博士和薛定谔首创人Rich Friesner 配合确立，团队专注于G卵白偶联受体（GPCR）靶点，从而开发用于代谢性疾病和肺部疾病的新型口服小分子疗法。
公司临床管线最有看头的是口服 GLP-1R激动剂GSBR-1290，用于治疗II型糖尿病和肥胖症。
图：硕迪生物管线
在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经抚慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。
近年来，薛定谔放缓了孵化初创公司的脚步。事着实各种互助中已经积累了药物研发的履历，为什么不自己做药呢？
2018年，薛定谔最先搭建团队研发药物，同时和BMS、大冢制药、赛诺菲和礼来等10多家跨国公司有药物研发互助，包罗肿瘤学、代谢、自免等多个领域。
2023年报中，薛定谔示意：“未来薛定谔将会把资源越来越多地放在专利药物发现项目上，这可能会导致随着时间的推移，互助项目的数目削减，未来想要依赖对外授权实现盈利。”
业绩增进强劲，自研管线力度加大
写到最后，不得不提一下薛定谔Q2业绩，以及平台和管线的希望。
2024年第二季度，薛定谔的总收入为4730万美元，其中软件收入到达3540万美元，同比增进21%。药物发现收入为 1190 万美元，主要源于互助的里程碑收入。
软件毛利率从2023年第二季度的77%上升至第二季度的80%，主要缘故原由是该季度的收入增添。
但另一边管线研发烧钱犹如烧纸，第二季度的运营用度为 8410 万美元，使得公司第二季度净亏损为 5400 万美元。
平台建设方面，薛定谔似乎有意进军抗体等生物制剂的研发。
今年6月，薛定谔和阿斯利康揭晓论文，展示了FEP 盘算若何应用优化卵白质-卵白质相互作用，从而用于卵白质治疗设计项目。
薛定谔还将大幅扩展盘算工具在毒理学展望中的应用，已经获得比尔和梅琳达·盖茨基金会的1000万美元赠款资助，并和英伟达互助。
现在，薛定谔共有三条自研临床管线均处于I期临床，相较于互助管线，靶点选摘要激进许多，均瞄准肿瘤学。
图：薛定谔管线
MALT1抑制剂SGR-1505：正在晚期B细胞淋巴瘤患者中举行1期临床试验，开端数据将于2024年底或2025年宣布。
CDC7抑制剂SGR-2921：FDA已授予SGR-2921快速通道资格，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病，预计将在2025年下半年讲述开端临床数据。
Wee1/Myt1抑制剂SGR-3515：该靶点还没有一款药物上市，薛定谔正在举行对晚期实体瘤患者抑制剂SGR-3515的1期临床研究，预计将在2025年下半年讲述这项研究的开端临床数据。
现在，SGR-1505正在晚期B细胞淋巴瘤患者中举行1期临床试验。Schrödinger的研究团队预计，开端数据将于2024年底或2025年宣布。
住手2024年6月30日，薛定谔拥有现金、现金等价物、限制性现金和有价证券约3.815亿美元，而住手2023年12月31日约为4.688亿美元。
显然，Morphic收购后只能为薛定谔带来一次性收入，随着薛定谔对自研管线的增强，亏损还将连续扩大。
